Toxina botulínica para prevenção de migrânea: overview de revisões sistemáticas / Botulinum toxin for the prevention of migraine: overview of systematic reviews

Contextualização: A migrânea, também conhecida por enxaqueca, é um distúrbio sensorial relacionado a fatores genéticos, psicológicos e anatômicos, que afeta cerca de 10% dos adultos, trazendo impacto pessoal, social e econômico. Objetivos: Sumarizar as evidências de revisões sistemáticas, referentes à efetividade da toxina botulínica para prevenção de migrânea. Métodos: Trata-se de overview de revisões sistemáticas. Procedeu-se à busca em três bases eletrônicas de dados: Cochrane - Central de Registros de Ensaios Clínicos ­ CENTRAL (2023), PubMed (1966-2023) e EMBASE (1974-2023), sendo utilizados os descritores MeSH "Migraine disorders" e "Botulinum toxins". Todas as revisões sistemáticas de ensaios clínicos randomizados (ECRs) em humanos foram incluídas. O desfecho primário de análise foi a melhora clínica. Resultados: Foram recuperadas 21 revisões sistemáticas e, diante dos critérios de inclusão, 4 foram incluídas, totalizando 94 ECRs (n = 16.104 participantes). Os estudos sugerem que a toxina botulínica pode ser benéfica na redução do número de crises, intensidade de dor e melhora na qualidade de vida dos pacientes. Entretanto, a evidência é limitada. Discussão: Embora os estudos incluídos tragam benefícios favoráveis à toxina botulínica para prevenção da migrânea, a evidência é de baixa qualidade, diante da heterogeneidade, fragilidades metodológicas e riscos nas análises desses estudos. Sugere-se a comparação da efetividade da toxina botulínica com outras intervenções disponíveis, objetivando melhor elucidação da questão. Conclusão: Parece haver algum benefício da toxina botulínica para prevenção de crises de migrânea, mas a evidência até o momento é limitada, sendo recomendada a comparação com outras terapêuticas utilizadas para prevenção da migrânea.

Tratamiento preventivo en migraña: anticuerpos monoclonales contra la vía del péptido relacionado con el gen de la calcitonina / Migraine preventive treatment: monoclonal antibodies against calcitonine gene related peptide

Resumen La migraña es un trastorno muy prevalente que afecta a alrededor del 15% de los sujetos adultos. Es clasificada por la Organización Mundial de la Saludentre los primeros puestos como causa de discapacidad. Los tratamientos preventivos habituales hasta ahora derivan de otras indicaciones y por serendipia se utilizan en prevención de migraña: betabloqueantes, drogas antiepilépticas, antidepresivos tricíclicos, bloquean tes de canales de calcio, toxina botulínica. Todas ellas han mostrado eficacia similar al 50% en reducir el número de episodios migrañosos pese a efectos secundarios indeseados. Durante los últimos años, se ha evaluado la eficacia y seguridad de los anticuerpos monoclonales (AM) que actúan sobre la vía del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) en migraña. Dicho péptido es relevante en la activación del dolor en territorio meníngeoy es mediado por terminales nerviosas trigeminales una vez activado el proceso migrañoso. Su dosaje en crisis migrañosas ha sido elevado en diversos estudios y su neutralización/bloqueo, redunda en alivio del dolor. Los anticuerpos monoclonales erenumab, galcanezumab, fremanezumab, eptinezumab aprobados en el mercado EE.UU./Europa desde 2018 y tras varios trabajos de Fase III y abiertos de extensión, mostraron clara seguridad yeficacia y están presentes en nuestro medio desde mediados de 2019. Desarrollamos la racionalidad e indicaciones de uso de los mismos.

Abstract Migraine is a very prevalent disorder that is estimated to affect about 10-15% of adult subjects. Ac cording to the World Health Organization migraine is one of the first causes of disability. Traditional preventive treatments discovered by serendipity include Beta blockers, antinconvulsants drugs, calcium channel blockers, tricyclic antidepressants and onabotulinum A and offer about 50% efficacy after controlled placebo trials and real life use. Because of lack of adherence and adverse events, there is a loss of beneficial sustain on these treat ments. Recently, the efficacy and safety of monoclonal antibodies (MA) that act on the peptide pathway related to the calcitonin gene (CGRP) has been evaluated in migraine, being the first specific tailored treatment on one of the multiple targets on migraine. This family of drugs: erenumab, galcanezumab, fremanezumab, eptinezumab, finished Fase III, extensions trials and many of them are in the market approved since 2018.Since 2019 are available in Argentina. We will describe the rationale for the prescription of this family of new drugs for migraine.

Índice predictivo para la discapacidad moderada a grave por migraña / Predictive index for moderate to severe disability due to migraine

Se realizó un estudio de casos y testigos en pacientes con migraña, diagnosticados mediante un estudio transversal efectuado en el municipio Bayamo de la provincia Granma, entre enero de 2007 y diciembre de 2009, con el objetivo de construir y validar un índice predictivo del riesgo de desarrollar la discapacidad moderada a grave por migraña. La construcción del índice incluyó la selección de los factores de riesgo y el cálculo de sus ponderaciones. Se obtuvo un índice cuantitativo que fue subdividido en 4 categorías de riesgo, mientras que la validez fue satisfactoria en todos los aspectos evaluados. Dicho índice demostró tener buena capacidad discriminativa (área bajo la curva ROC 0,937) y permitió diagnosticar correctamente a 89,74 por ciento de los pacientes, con sensibilidad de 86,73 por ciento y especificidad de 91,12 por ciento. El índice de Kappa interobservador fue de 0,950 (p=0,000), el global de 0,965 (p=0,000) y el coeficiente Alfa de Cronbach, de 0,627.

A cases and control study was carried out in patients with migraine, diagnosed by means of a cross-sectional study in Bayamo municipality, Granma province, between January, 2007 to December, 2009, with the objective of creating and validating a predictive index for the risk of developing moderate to severe disability due to migraine. The creation of the index included the selection of risk factors and the calculation of its values. A quantitative index was obtained which was subdivided in 4 categories of risk, while the validity was satisfactory in all the evaluated aspects. This index demonstrated to have good discriminative capacity (area under the curve ROC 0.937) and it allowed to diagnose correctly 89.74 percent of the patients, with sensibility of 86.74 percent and specificity of 91.12 percent. The Kappa index between observers was 0.950 (p=0.000), the global index was 0.965 (p=0.000) and the coefficient Alpha of Cronbach, 0.627.

Amitriptyline and intraoral devices for migraine prevention: a randomized comparative trial / Amitriptilina e dispositivos intraorais para a prevenção da migrânea: estudo randomizado e comparativo

ABSTRACT Objectives: Nonpharmacological treatments, such as the Nociceptive Trigeminal Inhibition Tension Suppression System (NTI-tss), are approved for migraine prophylaxis. We aimed at evaluating the effectiveness of the NTI-tss and to compare its efficacy with amitriptyline and with a sham intraoral device in the preventive treatment of migraine. Methods: Consecutive patients with migraine were randomized to receive 25 mg of amitriptyline/day (n = 34), NTI-tss (n = 33) and a non-occlusal splint (n = 30). The headache frequency was evaluated at six and 12 weeks. Results: The amitriptyline group showed, respectively, 60% and 64% reduction in attack frequency at six and 12 weeks (P = 0.000). In the NTI-tss and non-occlusal splint groups, reduction was 39% and 30%, respectively, at six weeks and 48% for both groups at 12 weeks. Conclusions: Amitriptyline proved superior to the NTI-tss and the non-occlusal splint. Despite its approval by the United States Food and Drug Administration, the NTI-tss was not superior to a sham device.

RESUMO Objetivo: Tratamentos não farmacológicos como o Nociceptive Trigeminal Inhibition Tension Suppression System (NTI-tss), são aprovados para a prevenção da migrânea. Avaliamos a eficácia do NTI-tss no tratamento preventivo da migrânea e comparamos sua eficácia com a de um medicamento tradicional (amitriptilina) e com um dispositivo intraoral que não interfere com a oclusão (placa palatina). Métodos: Pacientes consecutivos com migrânea foram randomizados e receberam 25mg de amitriptilina/dia (n = 34), NTI-tss (n = 33) ou placa palatina não oclusal (n = 30). A frequência da cefaleia foi comparada após seis e 12 semanas. Resultados: No grupo da amitriptilina houve redução de 60% em seis semanas e de 64% em 12 semanas (P = 0.000). Nos grupos do NTI-tss e da placa não oclusal a redução foi respectivamente de 39% e 30% após seis semanas, e de 48% para ambos em 12 semanas. Conclusões: Amitriptilina foi superior ao NTI-tss e à placa palatina no tratamento da migrânea sem aura. O NTI-tss obteve resultados similares aos da placa não oclusal.

Migraine improvement correlates with posterior cingulate cortical thickness reduction / Variação da espessura cortical no cíngulo posterior em pacientes com enxaqueca. Correlação com a melhora pós-tratamento profilático

ABSTRACT Objective The main goal of this study was to correlate migraine improvement, after prophylactic therapy, with cortical thickness changes. Methods Cortical thickness maps were obtained with magnetic resonance imaging (MRI) from 19 patients with migraine before (first scan) and after (second scan) prophylactic treatment, and these were compared with controls using the FreeSurfer MRI tool. Cortical changes were correlated with the headache index (HI). Results Anincrease incortical thickness was found in the right cuneus and precuneus, somatosensory and superior parietal cortices in both patient scans, compared with the controls. No changes were observed in the left hemisphere. Following correction for multiple comparisons, no areas changed from the first to the second scan. Regression analysis showed a significant negative correlation between the HI improvement and cortical thickness changes in the left posterior cingulate, a region involved with nociception and, possibly, the development of chronic pain. Conclusion There were changes in cortical thickness in patients with migraine relative to controls in areas involved with vision and pain processing. Left posterior cingulate cortical changes correlated with headache frequency and intensity.

RESUMO Objetivos Correlacionar a melhora de pacientes enxaquecosos após tratamento preventivo com alterações na espessura do córtex cerebral. Métodos Espessura cortical foi determinada a partir de imagens de ressonância magnética (RM)em 19 pacientes com enxaqueca, antes (1ᵃ RM) e após (2ᵃ RM) o tratamento profilático, e comparada com controles, usando o programa FreeSurfer. Mudanças corticais foram correlacionadas com o índice de cefaleia (HI). Resultados O hemisfério direito apresentou aumento da espessura no córtex do cúneus e pré-cúneus, parietal superior e somatossensitivo na primeira RM e na segunda RM, em comparação aos controles. Após correção para comparações múltiplas, nenhuma região cortical se mostrou estatisticamente diferente entre a primeira e a segunda RM. A regressão mostrou correlação (negativa) significativa entre melhora do HI e mudanças na espessura cortical do cíngulo posterior esquerdo. Conclusão Existem alterações de espessura cortical em pacientes com enxaqueca em relação a controles em áreas envolvidas com processamento visual e com a dor. As alterações corticais no cíngulo posterior esquerdo variaram de acordo com a frequência e intensidade das crises.

Prophylactic treatment of vestibular migraine / Tratamento profilático da migrânea vestibular

Abstract Introduction: Vestibular migraine (VM) is now accepted as a common cause of episodic vertigo. Treatment of VM involves two situations: the vestibular symptom attacks and the period between attacks. For the latter, some prophylaxis methods can be used. The current recommendation is to use the same prophylactic drugs used for migraines, including β-blockers, antidepressants and anticonvulsants. The recent diagnostic definition of vestibular migraine makes the number of studies on its treatment scarce. Objective: To evaluate the efficacy of prophylactic treatment used in patients from a VM outpatient clinic. Methods: Review of medical records from patients with VM according to the criteria of the Bárány Society/International Headache Society of 2012 criteria. The drugs used in the treatment and treatment response obtained through the visual analog scale (VAS) for dizziness and headache were assessed. The pre and post-treatment VAS scores were compared (the improvement was evaluated together and individually, per drug used). Associations with clinical subgroups of patients were also assessed. Results: Of the 88 assessed records, 47 were eligible. We included patients that met the diagnostic criteria for VM and excluded those whose medical records were illegible and those of patients with other disorders causing dizziness and/or headache that did not meet the 2012 criteria for VM. 80.9% of the patients showed improvement with prophylaxis (p < 0.001). Amitriptyline, Flunarizine, Propranolol and Topiramate improved vestibular symptoms (p < 0.001) and headache (p < 0.015). The four drugs were effective in a statistically significant manner. There was a positive statistical association between the time of vestibular symptoms and clinical improvement. There was no additional benefit in hypertensive patients who used antihypertensive drugs as prophylaxis or depressed patients who used antidepressants in relation to other prophylactic drugs. Drug association did not show statistically significant results in relation to the use of a single drug. Conclusions: Prophylactic medications used to treat VM improve the symptoms of this disease, but there is no statistically significant difference between the responses of prophylactic drugs. The time of vestibular symptom seems to increase the benefit with prophylactic treatment.

Resumo Introdução: A migrânea vestibular (MV) é aceita atualmente como uma causa comum de vertigem episódica. O tratamento da MV envolve duas situações: as crises de sintomas vestibulares e o período intercrise. Para esse último, pode-se usar algum método de profilaxia. A recomendação atual é que se usem os mesmos medicamentos profiláticos usados para a enxaqueca, o que inclui os β-bloqueadores, antidepressivos e anticonvulsivantes. A recente definição diagnóstica da migrânea vestibular torna escasso o número de estudos sobre seu tratamento. Objetivo: Avaliar a eficácia do tratamento profilático usado em pacientes em um ambulatório de MV. Método: Revisão de prontuários de pacientes com MV pelos critérios da Bárány Society/International Headeache Society de 2012. Foram pesquisados os medicamentos usados e resposta ao tratamento obtida através da escala visual analógica (EVA) para tontura e cefaleia. Foram comparados os escores da EVA pré e pós-tratamento (a melhoria foi avaliada em conjunto e individualmente por droga usada). Também foram pesquisadas relações com subgrupos clínicos dos pacientes. Resultados: De 88 prontuários estudados, 47 foram elegíveis. Incluíram-se os pacientes que preenchiam os critérios diagnósticos para MV, foram excluídos os prontuários ilegíveis e aqueles de pacientes com outro distúrbio causador de tontura e/ou cefaleia que não preenchiam critérios de 2012 para MV. Apresentaram melhoria com a profilaxia 80,9% dos pacientes (p < 0,001). Amitriptilina, flunarizina, propranolol e topiramato apresentaram melhoria para sintomas vestibulares (p < 0,001) e para cefaleia (p < 0,015). Os quatro medicamentos foram eficazes de forma estatisticamente significante. Houve relação estatística positiva entre tempo de sintoma vestibular e melhoria clínica. Não houve benefício adicional para hipertensos que usaram anti-hipertensivos como profilaxia ou para os deprimidos que usaram antidepressivos em relação ao uso dos outros profiláticos. A associação de medicamentos não mostrou resultados estatisticamente significantes do uso de um medicamento isolado. Conclusões: Os medicamentos profiláticos usados para MV melhoram os sintomas dessa doença, porém não há diferença estatisticamente significante entre as respostas dos medicamentos profiláticos. O tempo de sintoma vestibular parece aumentar a melhoria obtida com o tratamento profilático.

The effectiveness of aspirin for migraine prophylaxis: a systematic review / Eficácia da aspirina na profilaxia da enxaqueca: uma revisão sistemática

ABSTRACT CONTEXT AND OBJECTIVE: Many researchers have suggested that aspirin prevents migraines. However, the evidence is unclear. The aim of this study was to analyze the available evidence on the effect of aspirin as a migraine prophylactic. DESIGN AND SETTING: Systematic review, conducted at the Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Brazil, and at the University of São Paulo, Brazil. METHODS: We performed electronic searches in the databases of MEDLINE/PubMed, Embase, WEB OF SCIENCE, the World Health Organization, CENTRAL and OpenGrey, and we also searched manually for interventional studies published before April 2016 that compared the effects of aspirin with a control, in adults. Two authors independently extracted data on the publication, population recruited, intervention (aspirin dosage, follow-up and combined treatment) and main outcomes (frequency, severity and duration of migraine). We evaluated the quality of the studies using the Cochrane risk-of-bias tool. RESULTS: Our search retrieved 1,098 references, of which 8 met the selection criteria for this systematic review. The total population was 28,326 participants (18-64 years old); most (96%) were men. The dosage varied from 50 to 650 mg/day across the studies. The risk of bias was generally low or unclear. The only outcome for which most of the studies included (6/8) reported a significant reduction was frequency of migraine, which was reduced at an aspirin dosage of at least 325 mg/day. CONCLUSION: Aspirin can reduce the frequency of migraines. However, the optimal dosage is unclear.

RESUMO CONTEXTO E OBJETIVO: Muitos pesquisadores têm sugerido que a aspirina previne enxaquecas. No entanto, a evidência não é clara. O objetivo deste estudo foi analisar as evidências disponíveis para os efeitos da aspirina como um profilático da enxaqueca. DESENHO E LOCAL: Revisão sistemática, realizada na Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Brasil, bem como na Universidade de São Paulo, Brasil. MÉTODOS: Foram realizadas buscas eletrônicas nas bases de dados MEDLINE/PubMed, Embase, WEB OF SCIENCE, Organização Mundial de Saúde, CENTRAL e OpenGrey. Nós buscamos manualmente estudos de intervenção publicados antes de abril de 2016, comparando efeitos da aspirina com um controle em adultos. Dois autores extraíram independentemente os dados de publicação, população recrutada, intervenção (dose de aspirina, acompanhamento e tratamento combinado) e os resultados principais (frequência, gravidade e duração da enxaqueca). Foi avaliada a qualidade dos estudos com a ferramenta da Cochrane para risco de viés. RESULTADOS: A nossa busca recuperou 1.098 referências, das quais 8 preencheram os critérios de seleção para esta revisão sistemática. A população total foi de 28,326 participantes (18-64 anos); a maioria (96%) de homens. A dosagem variou entre 50 a 650 mg/dia em todos os estudos. O risco de viés foi geralmente baixo ou pouco claro. O único desfecho para o qual a maioria dos estudos incluídos (6/8) relatou redução significativa foi a frequência de enxaqueca, que foi reduzida com uma dose de aspirina de pelo menos 325 mg/dia. CONCLUSÃO: A aspirina pode reduzir a frequência das enxaquecas; no entanto, a dosagem ideal não é clara.

Migrânea e migrânea "occipital" - Terapia preventiva / Migraine and migraine "occipital" - Prevent therapy

Introdução: Migrânea é, de acordo com a Organização Mundial de Saúde, a 19ª moléstia que mais incapacita o ser humano, sendo desencadeada por vários fatores, com prevalência de 15% no Brasil, e representa 55% das consultas neurológicas. Métodos: Estudo longitudinal prospectivo de coorte desenvolvido durante 3 anos e 7 meses em pacientes com diagnóstico de migrânea, com ou sem aura, em Posto de Saúde Pública de Araxá - MG, utilizando-se o extrato hidroalcoólico de Lippia alba (quimiotipo geraniol-carvenona) preventivo de migrânea. Resultados: Das 8.140 primeiras consultas realizadas nesse período, 545 dos indivíduos (6,7%) apresentaram migrânea, sendo 84% em mulheres. A média de idade foi de 37,02 anos. A sintomatologia neurológica foi destaque em 13,9% dos pacientes e 3,7% dos avaliados pensaram em suicídio. A resposta positiva ao tratamento foi observada em 62,5% dos pacientes e em 37,5% o resultado foi parcial, com redução da intensidade, duração e frequência da dor em mais de 60% dos casos. Conclusão: Além de seu baixo custo e nenhum efeito adverso, o uso do extrato hidroalcoólico de Lippia alba mostrou-se útil no tratamento preventivo de migrânea. Propõe-se a designação "migrânea occipital" devido aos sintomas particulares e principalmente a participação da artéria occipital durante as crises, afastando a menção da ação dos nervos occipitais. (AU)

Introduction: Migraine is the 19th disease that more incapacity the human being according World Health Organization (WHO), trigged by several factors with an amount of 15% in Brazil which represents 55% of neurological appointments. Methods: A prospective longitudinal study of the cohort developed in 3 years and 7 months in patients diagnosed with migraine, with or without aura, in public health agencies in Araxá, using the Lippia alba hydroalcoholic as a preventive from migraine. Results: Among the first 8.140 appointments in this period, 545 of them (6.7%) presented migraine, in which 84% was female and 16% male. The average age was of 37.02. The research showed that 13.9% had featured neurological symptoms and 3.7% from them had suicidal thoughts. 62.5% had positive response with the treatment and in 37.5% there was a partial result with the reduction of intensity, duration and pain relief in more than 60% of the patients. Conclusion: The use of Lippia alba hydroalcoholic extract is useful in migraine preventing treatment besides its low cost and no adverse effect. It is also proposed here the term "migranea occipital" due to the particular symptoms and mainly the occipital artery participation during the crisis, away from the occipital nerves. (AU)

Actualización en la prevención y tratamiento de la migraña / [New physiopathological knowledge applied to migraine therapy and prophylaxis]

Migraine is a very common condition that has a significant socioeconomic impact. Based on the most recent reports from the World Health Organization, its diagnosis and treatment are far from being optimal. Specialists have made great efforts to classify headaches, including migraines, in order to have a useful diagnostic tool and to guide treatment. On the other hand, advances made in the knowledge of the pathophysiology of migraines, new treatment options were developed. These new options include onabotulinum toxin A and topiramate. The prompt detection of migraine disorders and an appropriate treatment, both symptomatic and preventive, are key to relieve the personal, familiar, and social burden with special focus on chronic migraine.

Topiramate-associated acute, bilateral, angle-closure glaucoma: case report / Glaucoma agudo de ângulo fechado, bilateral, desencadeado pelo topiramato: relato de caso

This paper describes a topiramate induced acute bilateral angle-closure glaucoma. This rare adverse effect is an idiosyncratic reaction characterized by uveal effusion and lens forward displacement, leading to increased intraocular pressure and vision loss. We describe a 55 year-old white woman with migraine, spasmodic torticollis and essential tremor, who developed bilateral acute angle-closure glaucoma, one week after starting topiramate 25 mg/day. She was seen at the Ophthalmology Emergency Department of the Fundação João Penido Burnier (Campinas, SP, Brazil) with a 4 hours history of blurry vision, ocular pain and bright flashes vision. Slit lamp examination revealed moderate conjunctival injection and corneal edema, and shallow anterior chambers. Intraocular pressure was 48 mmHg in both eyes. Fundoscopic examination findings were normal. She was treated with timolol, brimonidine, dorzolamide, pilocarpine, prednisone acetate eye drops and acetazolamide. One hour after those measures, as the intraocular pressure was 30 mmHg, she received a manitol intravenous injection and the intraocular pressure normalized. After 24 hours an iridotomy with Yag laser was performed. Topiramate was discontinued and she was totally recovered after one week.

Relato de um caso de glaucoma bilateral de ângulo fechado induzido pelo topiramato. Este raro efeito colateral é uma idiosincrasia causada por efusão uveal e deslocamento do cristalino para frente, causando aumento da pressão intraocular e perda visual. Descrevemos o caso de uma paciente de 55 anos com migrânea, torcicolo espasmódico e tremor essencial, que desenvolveu glaucoma bilateral de ângulo fechado uma semana após iniciar o uso de topiramato, 25 mg/dia. A paciente foi atendida no setor de Emergências Oftalmológicas da Fundação Penido Burnier (Campinas, SP, Brasil), com história de 4 horas de embaçamento visual, dor ocular e visão de flashes brilhantes. O exame com lâmpada de fenda revelou injeção conjuntival moderada, edema corneano e câmara anterior rasa em ambos os olhos. A pressão intraocular era de 48 mmHg bilateralmente e a fundoscopia era normal. Foi tratada com colírios de timolol, brimonidina, dorzolamida, pilocarpina e acetato de prednisona e acetazolamida via oral. Uma hora após essas medidas, a pressão intraocular era 30 mmHg, e a paciente recebeu uma injeção intravenosa de manitol, ocorrendo normalização da pressão intraocular após essa medida. Após 24 horas foi realizada iridectomia com Yag laser. O topiramato foi interrompido e ela se recuperou totalmente após uma semana.

Exclusive breastfeeding protects against postpartum migraine recurrence attacks? / O aleitamento materno exclusivo protege contra a recorrência de crises de enxaqueca no pós-parto?

OBJECTIVES: To observe postpartum migraine recurrence among migraine sufferers before pregnancy, its classifications and associated factors and to compare women, who were exclusively breastfeeding, with those that used other forms of infant feeding. METHODS: Out of 686 consecutively assisted women, at the first postnatal week, 266 were identified as migraine sufferers before pregnancy. Among those, one in five that were exclusively breastfeeding (53) and all the ones consecutively using others forms of infant feeding (40) were interviewed at the first and forth postpartum weeks. RESULTS: After multivariable analysis, exclusive breastfeeding, no breastfeeding problems, and low income were associated with decrease in migraine recurrence at the first postpartum week. At the fourth week, exclusive breastfeeding continued to be a protective factor. CONCLUSIONS: A decrease in postpartum migraine recurrence seems to be another advantage of exclusive breastfeeding.

OBJETIVOS: Observar a recorrência de enxaqueca no período pós-parto em mulheres com enxaqueca antes da gestação, suas classificações e fatores associados e comparar mulheres que apenas amamentavam com aquelas que alimentavam seus filhos de outro modo. MÉTODOS: De 686 mulheres consecutivamente assistidas na primeira semana pós-parto, 266 foram identificadas como portadoras de enxaqueca antes da gestação. Destas, uma em cada cinco que se encontravam amamentando exclusivamente (53) e aquelas que usavam outras modalidades de alimentação (40) foram entrevistadas na primeira e quarta semanas pós-parto. RESULTADOS: Após análise multivariada, observou-se que praticar aleitamento materno exclusivo, não ter problemas relacionados à amamentação e ter baixa renda estavam associados à diminuição da recorrência da enxaqueca na primeira semana pós-parto. Na quarta semana, a prática do aleitamento materno exclusivo continuou sendo fator protetor em relação à enxaqueca. CONCLUSÕES: A diminuição da recorrência da enxaqueca pós-parto parece ser uma vantagem adicional do aleitamento materno exclusivo.

Physical practice is associated with less functional disability in medical students with migraine / A prática de exercícios físicos está associada a menor comprometimento funcional da migrânea entre estudantes de medicina

The aim of this study was to investigate possible association between migraine and physical practice among 480 medical students who were submitted to a questionnaire about headaches and physical practices. Migraine diagnosis was assessed by ID-Migraine and functional disability was evaluated with MIDAS. The type (aerobic or strength training), the weekly frequency and the intensity of physical practice and body mass index (BMI) were assessed. There was a reduction in functional disability of migraine in students reporting physical practice (no physical practice - MIDAS=8.81±1.40, physical practice - MIDAS=15.49±1.78; P=0.03). Frequency, intensity, and type of physical practices were not associated with functional impact of migraine. BMI did not correlate with migraine impact (normal weight - MIDAS=12.34±1.33, overweight or obese - MIDAS=17.45±3.86; P=0.33). These results were confirmed by multivariate analysis. Our data suggest that physical practice is inversely related with functional disability of migraine in university students regardless of BMI.

O objetivo deste estudo foi avaliar a possível associação entre migrânea e a prática de exercícios físicos em uma população de 480 estudantes de medicina. O rastreio de migrânea foi realizado com o inventário ID-migrânea e o comprometimento funcional da migrânea foi estimado com o inventário MIDAS. O tipo (aeróbica ou musculação), frequência e intensidade da atividade física e o índice de massa corpórea (IMC) foram determinados. Houve menor comprometimento funcional da migrânea nos estudantes que referiram praticar exercícios (não praticantes de exercícios - MIDAS=8,81±1,40, praticantes de exercícios - MIDAS=15,49±1,78; P=0,03). A frequência, o tipo e a intensidade dos exercícios não se correlacionaram com o grau de comprometimento funcional da migrânea. Não houve associação entre o IMC e a severidade da migrânea (peso normal - MIDAS=12,34±1,33; sobrepeso ou obesidade - MIDAS=17,45±3,86; P=0,33). Estes resultados foram confirmados por análise multivariada. Portanto, os dados sugerem uma relação inversa entre prática de exercícios físicos e grau de comprometimento funcional da migrânea em estudantes universitários, independentemente do IMC.

A double-blind randomized controlled trial of low doses of propranolol, nortriptyline, and the combination of propranolol and nortriptyline for the preventive treatment of migraine / Estudo controlado, randomizado e duplo cego do uso de baixas doses de propranolol, nortriptilina e a combinação destas duas drogas no tratamento preventivo da migrânea

Few trials have evaluated combination of two or more drugs in the preventive treatment of migraine. In this study three therapeutic regimens were compared: (a) propranolol, at a dose of 40 mg per day, (b) nortriptyline, at a dose of 20 mg per day, and (c) the combination of these two drugs in these dosages. The groups were matched according to age, gender, and frequency of migraine attacks prior to treatment. The period of treatment was two months and the frequency and intensity of headache attacks of the 30 days pre-treatment period were compared with the frequency of headaches in the treatment period. Fourteen patients in groups A and B and sixteen patients in group C have completed the study. Treatment with propranolol, alone or in combination, was shown to be effective. Treatment with nortriptyline alone was not effective. All three therapeutic regimens were safe and side effects were minimal. The frequency of discontinuation of the study was the same in the 3 groups but no patient left the study due to adverse reactions. The combined therapy proved to be as safe as the monotherapy. Further studies evaluating this and other possible combinations of drugs in higher doses and for longer periods, should more clearly elucidate the role of combined therapy in the treatment of migraine.

Poucos ensaios clínicos têm avaliado o tratamento preventivo da migrânea através da combinação de drogas. Neste estudo, três regimes terapêuticos foram comparados: (a) popranolol, na dose de 40 mg por dia, (b) nortriptilina, na dose de 20 mg por dia e (c) combinação destas duas drogas nestas dosagens. Os grupos foram pareados de acordo com idade, sexo e freqüência de crises previamente ao tratamento. O período de tratamento foi de dois meses e a frequência e a intensidade das crises de cefaléia do período pré-tratamento foram comparadas com as do período de tratamento. Concluíram o estudo 14 pacientes do grupo A, 14 do grupo B e 16 do grupo C. Os tratamentos com propranolol, isolado ou em associação mostraram-se eficazes. O tratamento com nortriptilina isolada não se mostrou eficaz para a redução do número de dias com cefaléia. Todos os três regimes terapêuticos foram seguros e os efeitos colaterais foram mínimos. A freqüência de abandono do estudo foi a mesma nos 3 grupos e nenhum paciente abandonou o estudo devido a reações adversas. A terapia combinada mostrou-se tão segura quanto a monoterapia. Estudos futuros avaliando esta e outras possíveis combinações de drogas, em doses maiores e por períodos mais longos, deverão elucidar mais claramente o papel da terapia combinada no tratamento da migrânea.

Miopia aguda e glaucoma de ângulo fechado associados ao uso de topiramato em paciente jovem: relato de caso / Acute myopia and angle closure glaucoma associated with topiramate use in a young patient: case report

O glaucoma agudo de ângulo fechado pode ser secundário, dentre outras causas, ao uso de medicações sistêmicas, como o anticonvulsivante topiramato. Esse trabalho descreve o caso de uma paciente jovem com quadro agudo bilateral de miopia e glaucoma de ângulo fechado induzidos por terapia com topiramato para prevenção de crises de enxaqueca, fazendo relação com casos semelhantes descritos na literatura e revisão bibliográfica referentes à entidade.

Acute angle-closure glaucoma may be induced, among other causes, by therapy with systemic drugs, such as the anticonvulsant topiramate. This paper reports the case of an young patient with acute myopia and angle-closure glaucoma associated with migraine prevention with topiramate. We make a link with similar cases described in medical journals and in a bibliographic review related to this entity.

Quetiapine for the prevention of migraine refractory to the combination of atenolol + nortriptyline + flunarizine: an open pilot study / Quetiapina para a prevenção da migrânea refratária à combinação de atenolol + nortriptilina + flunarizina: estudo piloto aberto

BACKGROUND: Migraine is a prevalent neurological disorder. Although prevention is the mainstream treatment, some patients are refractory to standard therapies. AIM: To evaluate the use of quetiapine (QTP) in the preventive treatment of refractory migraine, defined as previous unresponsiveness to the combination atenolol + nortriptyline + flunarizine. METHOD: Thirty-four consecutive patients (30 women and 4 men) with migraine (ICHD-II) and headache attacks on less than 15 days per month not overusing symptomatic medications were studied. The main inclusion criterion was the lack of response (<50 percent reduction in attack frequency) after ten weeks to the combination of atenolol (60 mg/day) + nortriptyline (25 mg/day) + flunarizine (3 mg/day). The patients started on QTP as the sole treatment in a single daily dose of 25 mg, titrated to 75 mg. After ten weeks, headache frequency, consumption of rescue medications and adverse events were analyzed. RESULTS: Twenty nine patients completed the study. Among completers, 22 (75.9 percent; 64.7 percent of the intention-to-treat population) presented >50 percent headache reduction. The mean frequency of migraine days decreased from 10.2 to 6.2 and the average consumption of rescue medications decreased from 2.3 to 1.2 days/week. Adverse events were reported by 9 (31 percent) patients. CONCLUSION: Although limited by the open design, this study provides a pilot data to support the use of quetiapine in preventive treatment of refractory migraine.

INTRODUÇÃO: A migrânea é uma doença neurológica prevalente. Embora a prevenção seja o esteio principal do tratamento, alguns pacientes são refratários aos tratamentos tradicionais. OBJETIVO: Avaliar o uso da quetiapina (QTP) no tratamento preventivo da migrânea refratária definida como ausência de resposta ao uso prévio da combinação de atenolol com nortriptilina e flunarizina. MÉTODO: Trinta e quatro pacientes consecutivos (30 mulheres e 4 homens) com migrânea (CIC-II) e crises de cefaléia em menos de 15 dias/mês sem uso excessivo de sintomáticos foram estudados. O critério de inclusão principal foi a não obtenção na redução da frequência de cefaléia >50 por cento após 10 semanas de uso da combinação de atenolol (60 mg/dia) + nortriptilina (25 mg/dia) + flunarizina (3 mg/dia). Os pacientes iniciaram a QTP como tratamento único na dose de 25 mg à noite e aumentaram-na até 75 mg. Após 10 semanas de uso, a frequência da cefaléia, o consumo de sintomáticos e os efeitos colaterais foram avaliados. RESULTADOS: Vinte e nove pacientes completaram o estudo. Entre os que completaram, 22 (75.9 por cento; 64.7 por cento dos pacientes que foram incluídos) obtiveram redução da frequência >50 por cento. A frequência média de dias com migrânea por mês decresceu de 10,2 para 6,2. O consumo médio de sintomáticos caiu de 2,3 para 1,2 dias/semana. Efeitos colaterais foram relatados por 9 (31 por cento) pacientes. CONCLUSÃO: Apesar de limitado pela metodologia aberta, esse estudo oferece dados iniciais para a possível utilidade da QTP na prevenção da migrânea refratária.

Nueva alternativa terapéutica en profilaxis de migraña con histamina como agonista de receptores H3 / New therapeutic alternatives in migraine prophylaxis using histamine H3 receptor agonists

Antecedentes: La histamina subcutánea a bajas concentraciones puede ser una alternativa terapéutica en la profilaxis de la migraña al interactuar con receptores H3 y limitar la excesiva respuesta inflamatoria. Objetivo: Presentar los resultados de la administración de histamina bajas dosis en la profilaxis de la migraña, colectados durante 15 años. Métodos: Se aplicaron diferentes diseños de administración de histamina subcutánea (10 μg/ml en solución de Evans) dos veces a la semana, con una administración inicial de 1μg (0.1 ml) e incremento gradual hasta 10 μg (1.0 ml) durante 12 semanas. Se realizaron estudios comparativos con placebo, valproato sódico y topiramato. Se utilizó la prueba de Anova de rangos de Friedman para evaluar las diferencias entre los resultados. Resultados: Los datos registrados durante las 12 semanas de tratamiento revelaron que en el grupo con histamina las variables estudiadas tuvieron una disminución significativa comparada con el control (p<0.001), con una reducción de la frecuencia de cefalea (50%), intensidad del dolor (51%), duración de ataques de migraña (45%), así como en el consumo de analgésicos (52%). Conclusiones: El estudio aporta evidencia sobre la seguridad y eficacia de la histamina aplicada por vía subcutánea a dosis de 1 a 10 μg dos veces a la semana. Representa una nueva alternativa terapéutica y proporciona las bases clínicas y farmacológicas para el uso de agonista H3 histaminérgicos en la profilaxis de la migraña.

BACKGROUND: Subcutaneous histamine at low concentrations interacts with H3-receptors and may constitute a new therapeutic drug in migraine prophylaxis. It acts by limiting the excessive inflammatory response involved in migraine pathophysiology. OBJECTIVE: Describe the results of a 15-year trial administering histamine at low concentrations. METHODS: Different study designs were used with subcutaneous histamine (10 microg/ml in Evan's solution) twice weekly, with an initial administration of microg (0.1 ml) and gradually increasing the dose to 10 microg (1.0 ml) over a 12-week period together with placebo, sodium valproate and topiramate. A Friedman-type rank ANOVA test was used to assess the difference between basal values and different design outcomes. RESULTS: Data recorded during the 12-week period showed a significant reduction in variables from both treatment groups (histamine) compared with basaline stage results (p < 0.001). The histamine group reported a reduction of headache frequency (50%), decrease in pain intensity (51%), length of migraine attacks (45%) and painkiller use (52%). CONCLUSIONS: The present study provides evidence on the safety and efficiency of subcutaneous histamine administered at a dose of 1-10 microg twice weekly. This treatment constitutes a new therapeutic alternative, and provides a clinical and pharmacological basis for the use of H3 histaminergic agonists in migraine prophylaxis.